Abstract FR:

La radiosensibilisation tumorale par le pimonidazole (pimo) (2-nitroimidazole) n'est pas toujours correlee a la concentration intratumorale surtout dans les tumeurs melaniques. Le but de cette etude est de determiner quel(s) est (sont) le(s) facteur(s) responsable(s) de cette absence de lien entre les donnees pharmacocinetiques et la radiosensiblite par le pimo dans les melanomes. Une etude comparative a ete realisee avec l'etanidazole (eta) dont la radiosensibilisation est correlee a la concentration intratumorale. In vitro, nous avons utilise 2 lignees melaniques humaines na11+ et na11. Na11 est une sous lignee amelanique qui derive de la lignee melanique na11+; les cellules en phase de plateau et les tumeurs sont tres pigmentees pour la lignee na11+ alors qu'elles ne sont pas pigmentees pour la lignee na11. La concentration intracellulaire d'eta ne depend ni des conditions de proliferation ni du contenu intracellulaire en melanine. La concentration intracellulaire de pimo augmente en fonction du contenu intracellulaire en melanine (qui est lie a la cinetique de proliferation). La radiosensibilisation par l'eta est correlee a la concentration intracellulaire. Au contraire, avec le pimo la radiosensibilisation des cellules pigmentees en phase de plateau n'est pas correle a la concentration intracellulaire et est reduite par rapport a celle obtenue pour les cellules en croissance exponentielle. In vivo, l'accumulation intratumorale de pimo est tres elevee dans les zones necrotiques contenant des noyaux picnotiques, ou la pigmentation est aussi tres elevee. L'absence de la radiosensibilisation des melanomes par le pimo est en grande partie liee au fait que le compose est concentre dans les zones des cellules non viables de la tumeur, ou la concentration de la melanine est tres elevee