Abstract FR:

L'ochratoxine a (ota) est un metabolite secondaire principalement produit par deux especes de moisissures aspergillus ochraceus et penicillium viridicatum. L'ota est retrouvee les cereales et les denrees alimentaires qui en derivent. Elle est impliquee dans la nephropathie endemique des balkans chez l'homme. C'est un analogue structural de la phenylalanine. Elle agit en inhibant la synthese des proteines par competition avec la phenylalanine dans la reaction catalysee par la phenylalanyl-trna synthetase chez les procaryotes et les eucaryotes. Nous avons mis en evidence pour la premiere fois un cycle enterohepatique de l'ota en etudiant la distribution de l'ota tritiee dans les organes de souris. Nous avons montre que la dl50 de l'ota est fortement augmentee lorsque les souris recoivent un pretraitement avec des inducteurs des enzymes du metabolisme des xenobiotiques (phenobarbital ou 3-methylcholanthrene), alors qu'elle est diminuee par un pretraitement avec un inhibiteur (piperonyl butoxyde). L'ota inhibe, dans les hepatocytes, l'hydroxylation de la phenylalanine en tyrosine catalysee par la phenylalanine hydroxylase et qu'elle peut etre substrat de cet enzyme qui la transforme en tyrosine-ochratoxine a a la fois in vivo et in vitro. Des derives conjugues de l'ota au glutathion (gsh) ont ete mis en evidence in vitro et in vivo. La genotoxicite de l'ota a ete prouvee par la determination des cassures simple brin du dna en utilisant la technique de l'elution alcaline. Des adduits covalents sur le dna de rein, de foie et de rate apres traitement de souris par l'ota ont ete mis en evidence pour la premiere fois par la technique de postmarquage au #3#2p