Modélisation de l'effet d'agents thérapeutiques sur la prolifération et l'hétérogénéité de lignées cellulaires mammaires tumorales
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
La cellule cancereuse est consideree comme un individu dans son environnement social avec ses possibilites d'adaptabilite (heterogeneite) et de communication (interactions). Toutes les etapes de la vie de la cellule sont prises en compte : sa reproduction (cycle cellulaire), sa vie sociale (interactions) et sa mort (necrose / apoptose). Cette approche a necessite l'utilisation et le developpement de methodes adaptees a l'etude de la societe cellulaire dans son ensemble. Elles sont employees pour l'etude in vitro de la lignee cellulaire mammaire humaine tumorale mcf-7, hormonosensible et modele d'heterogeneite. Ces techniques font appel a divers domaines : microscopie quantitative et traitement d'images, analyse statistique multiparametrique et modelisation. Le developpement d'une methode de reconnaissance in situ des cellules en apoptose nous permet de prendre en compte ce phenomene sans alterer les relations spatiales des cellules. Une etude comparative de differentes methodes d'analyse topographique nous permet d'utiliser la methode la plus sensible et la plus fiable, l'arbre de longueur minimale, pour l'etude des interactions cellulaires. De nombreux parametres tires de ce graphe sont testes. Deux types de modelisation, globale et locale par automates cellulaires sont utilisees afin de determiner les parametres de proliferation de la lignee cellulaire mcf-7, sous l'influence ou non de differents traitements (hormono-, chimio-, et radiotherapie).