Mecanismes moleculaires impliques dans les phenomenes de generescence du systeme nerveux central au cours des encephalopathies subaigues spongiformes : etude de l'expression de la proteine du prion et de la proteine gliofibrillaire acide
Institution:
École nationale supérieure agronomique (Montpellier)Disciplines:
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Le developpement rapide des connaissances sur les encephalopathies subaigues spongiformes n'a toujours pas permis d'identifier les agents etiologiques, ni de comprendre la physiopathologie de ces atteintes du systeme nerveux central. Deux proteines constitutives du cerveau, la prion protein (prp) et la proteine gliofibrillaire acide (gfap) sont retrouvees en quantite accrue dans le systeme nerveux central des organismes infectes. Le but de cette etude a ete de preciser les implications de la prp et de la gfap dans ces maladies. L'etude systematique, au cours du temps, de l'evolution de la prp, de la gfap et des arn messagers correspondants, a ete realisee dans le modele standardise de la tremblante de la souris. Les repercutions moleculaires de l'infection de l'agent de la tremblante sur le developpement du cerveau ont ete particulierement recherchees. L'etude biochimique de la prp pathologique a ete menee dans le cerveau et dans la rate, en comparaison avec l'isoforme normal. Enfin, la regulation de l'expression du gene de la prp a ete approchee dans des cultures in vitro de cellules de phreochromocytome de rat pendant leur phase de differenciation, induite par deux molecules differentes, le facteur de croissance nerveuse (ngf) et l'interleukine 6