Abstract FR:

L'homoharringtonine est un alcaloide extrait des plantes de cephalotaxus, conifere originaire des provinces du sud de la chine. Son activite anti-antitumorale remarquable et la structure tetracyclique unique de son precurseur biosynthetique, la cephalotaxine ont suscite l'interet tant des biologistes que des chimistes, ces derniers ayant toujours cherche a pallier la faible disponibilite naturelle de l'homoharringtonine afin de permettre son utilisation en chimiotherapie. Ainsi, dans ce travail, nous decrivons d'une part la preparation de deux intermediaires avances dans la synthese de la cephalotaxine. Les strategies de synthese developpees utilisent des deconnexions originales pour la formation du cycle b a sept chainons de la cephalotaxine. D'autre part, nous avons accompli la synthese enantioselective de la chaine laterale de l'homoharrigtonine, sous sa forme diester et dans sa configuration naturelle, ce qui correspond a l'activite antitumorale la plus importante pour cet anti-leucemique prometteur. Dans cette synthese, l'utilisation du 2-acetoxyacrylonitrile en tant qu'olefine electrophile dans la reaction de michael asymetrique utilisant les imines chirales est decrite pour la premiere fois. Les adduits correspondant sont obtenus avec de bons rendements et des exces diastereo-et enantiomeriques superieurs a 95%.