Abstract FR:

L'objectif de ce travail etait de realiser la synthese d'un precurseur de l'haperforine b 1, limonoide extrait de feuilles d'harrisonia perforata recoltees dans le centre du viet-nam et utilisees en medecine traditionnelle contre la gale. La cible visee correspond a un cyclohexane comportant quatre centres asymetriques adjacents dont trois sont quaternaires. La strategie adoptee consiste en une reaction de diels-alder intermoleculaire entre un butenolide active par un groupe carbomethoxy et un butadiene substitue en position terminale par un groupement acetoxy. Le resultat de la reaction est un bicycle, de type cis hydrindane, qui presente plusieurs avantages. En une seule etape, la configuration relative de trois carbones asymetriques est definitivement fixee et le premier carbone quaternaire est cree. De plus, la rigidite conformationnelle du bicycle permet de differencier les deux faces de la molecule favorisant ainsi l'introduction stereoselective d'autres substituants, qui se produit avec un bon transfert de chiralite a partir des centres asymetriques deja presents au sein de la molecule. La formation d'un second carbone quaternaire est realisee via une reaction d'aldolisation de mukaiyama, suivie d'une reaction de methylation. Enfin, dans le but de former le troisieme et dernier carbone quaternaire du synthon desire, une reaction d'aldolisation intramoleculaire a partir d'un acetate a ete effectuee et a conduit a une lactone conjuguee apres deshydratation de l'hydroxylactone intermediairement formee. Cette lactone conjuguee constitue un precurseur tres avance du synthon desire. En effet, elle presente six centres asymetriques dont la configuration est definitivement fixee, parmi lesquels on trouve deux des trois carbones quaternaires de l'haperforine b 1.