Abstract FR:

La fumagilline, extraite du champignon aspergillus fumigatus, appartient a une famille de sesquiterpenes dont l'activite anti-angiogenique suscite un vif interet depuis 1985. L'inhibition de l'angiogenese, a l'origine de la vascularisation des tumeurs, represente en effet une nouvelle forme de therapie anticancereuse. Une approche synthetique originale de cette molecule est presentee dans ce travail. Celle-ci repose sur l'acces selectif au cycle fonctionnalise de la fumagilline selon une transposition de claisen-ireland. Au cours d'une premiere partie consacree a l'obtention d'un precurseur cyclique de transposition, la synthese d'une vinyl-pyranone modele de geometrie z a ete realisee, et a permis de mettre en relief les limitations de cette reaction sur un tel systeme steriquement defavorable. Lors d'une seconde approche, une variante indirecte a ete mise au point a partir d'un precurseur acyclique. Une sequence-cle de deux etapes comprenant une transposition de claisen-ireland totalement selective suivie d'une cyclisation par metathese d'olefines a permis d'acceder tres efficacement au squelette de la fumagilline, apres introduction des deux derniers centres stereogenes du cycle par dihydroxylation selective. Un intermediaire avance a ete atteint par la suite en 22 etapes a partir du lactate d'ethyle. Enfin, une approche plus convergente a ete developpee dans la derniere partie. A partir d'un precurseur plus elabore, la construction du cyclohexane fonctionnalise a ete realisee selectivement selon la sequence transposition-metathese puis osmylation. Apres amenagements fonctionnels, un precurseur proche du fumagillol a ete obtenu en 17 etapes globales.