Abstract FR:

Le fractionnement bioguide d'un extrait brut des fruits de garcinia pyrifera a permis d'isoler le xanthochymol et la guttiferone e. Ces molecules possedent une activite de type taxol. Elles inhibent le desassemblage des microtubules en tubuline, proteine constitutive du fuseau mitotique. Au cours de cette etude chimique de g. Pyrifera, le cycloxanthochymol et l'isoxanthochymol, ainsi que la morelloflavone et le gb2a ont ete isoles. Ces composes sont, d'un point de vue biogenetique, caracteristiques du genre garcinia. Afin de determiner les elements structuraux du xanthochymol et de la guttiferone e essentiels a l'activite sur tubuline, une etude des relations structure-activite a ete realisee. Deux strategies ont ete considerees au cours de cette etude. Les fonctions accessibles ont pu etre modifier par l'hemisynthese de derives du melange du xanthochymol et de la guttiferone e. L'influence des fonctions enol, catechol et doubles liaisons des chaines laterales dans le processus biologique, a pu etre mis en evidence. Par ailleurs, afin de connaitre l'influence des fonctions qui n'ont pu etre modifiees par hemisynthese, la synthese totale du xanthochymol et de la guttiferone e a ete envisagee. La complexite des structures de ces composes et les nombreux obstacles rencontres lors de ces syntheses n'ont pas permis qu'elles aboutissent. Neanmoins, ces etudes de synthese totale ont ouvert la voie de la synthese d'analogues, comportant les elements structuraux indispensables a l'activite sur tubuline. Dans le cas ou ces composes presenteraient une activite comparable au xanthochymol et a la guttiferone e, leur schema de synthese permet de faire varier les substitutions du groupement benzoyle et la nature des chaines laterales et d'obtenir ainsi de nombreuses series d'analogues qui completeront les etudes des relations structure-activite.