Abstract FR:

La drepanocytose constitue un exemple historique de monomorphisme moleculaire. Le fait que la mutation causale soit toujours la meme alors que la gravite de la maladie est variable, suggere une modulation genetique multifactorielle. Nous avons choisi de rechercher, par l'approche de genes candidats, certains genes modificateurs qui pourraient expliquer certaines caracteristiques phenotypiques de la maladie. Une serie de 346 patients a ete reunie pour l'etude. Les infections representent une des complications les plus frequentes de la maladie. Nous avons choisi d'etudier le polymorphisme genetique du gene hsmbp1 qui code pour la proteine de fixation du mannose (mannose binding protein, mbp), ainsi que celui du locus hla (human leucocyte antigens), candidat evident en terme de susceptibilite aux infections, complete par l'analyse du polymorphisme du promoteur de tnf (tumor necrosis factor). L'etude sur la relation entre le polymorphisme du gene mbp et les accidents infectieux chez les enfants drepanocytaires a montre un enrichissement significatif des genotypes mbp deficitaires chez les enfants n'ayant pas presente d'accidents infectieux. Ce resultat est original par rapport aux donnees de la litterature qui montrent une association entre alleles variants mbp deficitaires et une frequence elevee des infections. Le resultat suggere un role protecteur des variants mbp chez l'enfant vivant en france. Les resultats de l'etude de l'association entre le genotype hla et l'infection dans la drepanocytose montrent une difference des phenotypes et des frequences alleliques entre les groupes d'enfants infectes et non infectes, avec un enrichissement du phenotype drb1*15 dans le groupe des enfants non infectes et du phenotype dqb1*3