thesis

Etude de l'association entre des polymorphismes des genes du tfpi et de cx3cr1 et les accidents coronaires aigus

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Authors:

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Abstract FR:

Le tissue factor pathway inhibitor (tfpi) est l'inhibiteur naturel de la voie du facteur tissulaire, principale proteine responsable de l'activation initiale des cascades de la coagulation. Le facteur tissulaire et le tfpi jouent un role important dans la formation du thrombus, qui declenche l'evenement coronaire aigu, et dans la restenose apres angioplastie. Des etudes ont egalement montre le role des chimiokines et de leurs recepteurs dans l'atherogenese. Parmi celles ci, la fractalkine et son recepteur leucocytaire, cx3cr1 (qui est aussi un corecepteur du virus hiv) pourraient etre impliques dans le developpement de l'atherosclerose par leur fonction adhesive et chimiotactique. Deux polymorphismes recemment identifies du gene de cx3cr1, v249i et t280m, ont ete trouve associes a une diminution de la survie des sujets porteurs du virus hiv. Les objectifs de ce travail ont ete de rechercher dans le gene du tfpi des variations genetiques susceptibles d'etre associees au risque d'accident coronaire aigu (infarctus du myocarde et angor instable) et a la modulation quantitative ou qualitative du tfpi. Les cas et les temoins de l'etude acabi (accident coronaire aigu bichat) ont ete recrutes en collaboration avec le service de cardiologie (pr mc aumont) et le site transfusionnel de l'hopital bichat. Une association entre les polymorphismes identifies et la restenose apres angioplastie a aussi ete recherchee dans l'etude stentim2 (pr p amouyel). Enfin, l'etude acabi a ete utilisee pour rechercher une association entre les polymorphismes v249i et t280m de cx3cr1 et les accidents coronaires aigus. Quatre nouveaux polymorphismes ont ete identifies dans le gene du tfpi : un dans la sequence non traduite en position 5 du gene, deux