Abstract FR:

La reaction inflammatoire joue un role important dans l'evolution de la plaque d'atherosclerose. Nous nous sommes interesses a la phase tardive de l'evolution de la plaque, et avons examine comment l'inflammation pourrait influencer l'evolution de cette phase aigue. Nous nous sommes appuyes pour cela sur des resultats que nous avons obtenus dans les domaines de l'inflammation et de la thrombose. Nous avons d'abord montre la realite in vivo du metabolisme transcellulaire des leucotrienes. La consequence d'un tel metabolisme transcellulaire pour la plaque d'atherosclerose, qui est colonisee par des macrophages entoures de cellules musculaires lisses, est la possibilite de repondre a un stimulus inflammatoire en produisant rapidement du ltc4, leucotriene vasoconstricteur. Nous avons ensuite montre que, parmi les prostaglandines, la pge2 a un role specifique dans l'activation plaquettaire, en s'opposant a la stimulation de l'adenylate cyclase induite par la prostacycline. La pge2 peut ainsi pre-stimuler la plaquette. La plaque d'atherosclerose, siege d'une inflammation chronique, exprime l'isoforme inductible de la cyclooxygenase, cox-2 qui produit preferentiellement de la pge2. Il est donc plausible que la production de pge2 dans la plaque soit l'un des mecanismes du potentiel thrombogene de la plaque. Enfin, nous avons prouve que l'adp a un role important dans la propagation d'un thrombus in vivo, en montrant que l'absence du recepteur p2y1 altere la reponse plaquettaire a l'adp, et aux autres agonistes quand ceux-ci sont presents a faible concentration. Il est ainsi tout a fait plausible que l'adp joue un role important dans l'extension du thrombus initial pour le rendre occlusif. Les etudes presentees ici apportent des donnees