Abstract FR:

La physiopathologie des glomerulonephrites extramembraneuses (gem) chez l'homme est actuellement mal comprise. Des modeles experimentaux de gem suggerent qu'il existe une phase precoce de formation des depots puis une phase de remaniement de la matrice extracellulaire. La formation des depots pourrait etre due a l'accumulation de complexes immuns, les immunoglobulines g (igg) se fixant directement aux podocytes par l'intermediaire de leur fragment fc. Nous avons cherche a identifier le recepteur des igg agregees (aigg), specifique du fragment fc, prealablement decrit dans les podocytes a la fois in vivo et in vitro. Nous avons demontre qu'il s'agissait du recepteur fc neonatal (fcrn). Il est present in vitro dans les cellules podocytaires en culture et in vivo dans des reins humains normaux adultes. Il est egalement observe dans les cellules des tubes contournes proximaux ou il pourrait avoir des fonctions de reabsorption des igg et de recyclage. Nous avons montre que la fixation des aigg aux podocytes in vitro implique le fcrn et que leur endocytose induit une augmentation selective d'une serine protease, l'urokinase. L'augmentation de l'activite fibrinolytique qui en est la consequence favorise la generation de plasmine a son tour responsable de l'activation du complement et de certaines proteases matricielles. L'etude de 36 biopsies renales de patients ayant une gem a montre une perte d'expression du fcrn dans les glomerules des gem non lupiques contrairement aux gem lupiques ou son expression persiste (14% versus 88% respectivement). Ces observations suggerent que dans les gem lupiques, des auto-anticorps se lient a des antigenes cellulaires solubles et a des constituants de la membrane basale glomerulaire, sans que le fcrn soit mobilise. Au contraire, dans les gem non lupiques, les complexes immuns se lieraient au fcrn avant d'etre internalises. Leur possible resistance a la dissociation dans le milieu acide des endosomes expliquerait qu'ils restent intacts et sont reexportes a la membrane, avec pour consequence la constitution des depots sous epitheliaux et la consommation du fcrn.