Abstract FR:

L'objectif de notre travail a ete d'analyser les relations pouvant exister entre la regulation du ph interne (phi) des cellules, la concentration de sodium intracellulaire (na + i) et la fonction cardiaque, dans le cur ischemique et reperfuse (cur isole de rat, perfuse in vitro). Pour ce faire nous avons employe la technique de spectroscopie de rmn du 3 1p et du 2 3na. Nous avons utilise des conditions experimentales reproduisant des situations pathologiques in vivo en ce qui concerne, d'une part la disponibilite en substrats metaboliques (perfusion en presence d'acide gras libre a longue chaine), et, d'autre part, le degre de severite de l'ischemie. Nos resultats montrent que la reduction de l'utilisation des acides gras par les cardiomyocytes induite, soit par l'absence d'acide gras exogene, ou par l'utilisation d'agents pharmacologiques pouvant moduler l'orientation du metabolisme intracellulaire en faveur de l'oxydation du glucose, peut reduire notablement les perturbations de l'homeostasie ionique intracellulaire, en ce qui concerne les ions h + et tout particulierement les ions na +. Les agents pharmacologiques que nous avons utilises sont, principalement, la tmz (trimetazidine) qui est un inhibiteur de l'enzyme -cetoacyl coa thiolase mitochondriale, le mia (methylisobutylamiloride) et le hoe 642 (cariporide), deux inhibiteurs de l'isoforme cardiaque nhe1 de l'echangeur sodium/proton (ou na +/h +). Une moindre diminution du ph intracellulaire a ete observee en presence de tmz au cours d'une ischemie partielle severe (reduction du debit coronaire de 70% ou de 90%). La tmz reduit l'accumulation d'acyl carnitine dans le myocarde. L'ischemie totale est associee a une diminution de phi plus severe que lors de l'ischemie