Abstract FR:

Les cardiomyopathies sont definies comme des maladies du myocarde associees a une dysfonction cardiaque. Elles regroupent plusieurs maladies dont les plus frequentes sont les cardiomyopathies dilatees et hypertrophiques. La cardiomyopathie hypertrophique (cmh) est le plus souvent familiale et la transmission autosomique dominante. Le but du travail etait dans cette premiere partie de degager les implications du diagnostic genetique et montrer en quoi la genetique moleculaire pouvait aider le geneticien clinicien dans la pratique du conseil genetique. L'heterogeneite genetique des cmh a d'abord ete precisee. La penetrance de la maladie a ete evaluee ainsi que l'influence de l'age et du sexe sur son apparition. L'expressivite de la maladie a ete etudiee par des analyses phenotype-genotype et des differences mises en evidence pour les deux genes les plus frequemment impliques. La valeur diagnostique des outils conventionnels a egalement ete evaluee, ce qui permet de preciser dans les familles non genotypees le risque d'etre porteur de mutation selon les resultats des examens cliniques. La cardiomyopathie dilatee (cmd) est le plus souvent sporadique et consideree comme d'origine multifactorielle a composante genetique. Le but du travail etait dans cette deuxieme partie d'identifier des genes de susceptibilite pour les formes non familiales de cmd. Divers polymorphismes genetiques ont ete testes dans une population de 430 cas et de 400 temoins, selon une strategie gene-candidat. Le polymorphisme c/t de l'exon 8 du gene codant le recepteur a aux endothelines apparait associe a la maladie. Il peut etre considere comme le premier gene de susceptibilite pour la cmd dans une population caucasienne.