Abstract FR:

Le metabolisme des telomeres controle la stabilite des chromosomes et le potentiel replicatif cellulaire. Il a ete etudie dans des cellules hematopoietiques saines et au cours d'hemopathies, en particulier l'anemie de fanconi (fa). L'etude de la telomerase a montre : 1/ in vivo, l'activite enzymatique et les quantites des messagers des sous-unites de la telomerase (htert et htr) sont significativement inferieures dans les cellules du sang de cordon par rapport celles de la moelle osseuse. 2/ la capacite d'induction de la telomerase est plus durable dans les cellules primitives du sang de cordon que dans celles de la moelle. La telomerase semble donc etre un marqueur de proliferation des cellules hematopoietiques. 3/ la telomerase est activee apres irradiation dans des lignees cellulaires, indiquant un role potentiel de l'enzyme dans la reparation des cassures de l'adn. L'etude du metabolisme des telomeres dans les cellules mononucleees du sang peripherique (cmsp) de malades fanconi a montre : 1/ une activation anormale de la telomerase est observee dans les cmsp, possiblement en relation avec le stress hematopoietique. 2/ en culture, les cellules fa ressemblent a des lymphocytes senescents, etant difficile a activer et a mettre en cycle. L'inductibilite de la telomerase est reduite. Le metabolisme anormal de la telomerase pourrait ainsi etre un marqueur moleculaire des anomalies des cellules fa. 3/ la longueur des telomeres chez les fa est plus courte que chez les controles. 4/ les cinetiques de raccourcissement des telomeres sont differentes chez les groupes de patients fanconi severes (saa), non severes (nsaa) et les controles. 5/ au niveau individuel, la cinetique de raccourcissement des telomeres (iatsr) est aussi fonction de l'etat hematologique. 6/ une correlation de l'iatsr avec l'instabilite genomique est observee (nombre de cassures chromosomiques, accumulation en phase g2 du cycle cellulaire en presence d'agent alkylant, apoptose spontanee). 7/ ces parametres sont des facteurs de risque d'evolution vers une aplasie medullaire severe. 8/ un iatsr eleve est associe a une augmentation de la frequence d'apparition de cancers secondaires. Les telomeres pourraient donc jouer un role dans la physiopathologie de l'anemie de fanconi.