Role de la matrice extracellulaire dans la differenciation intestinale. Perturbations dans les cancers coliques
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
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Le developpement et la differenciation de l'intestin dependent d'interactions epithelio-mesenchymateuses. Le role possible de certaines molecules de la matrice extracellulaire dans ces processus a ete analyse. Les resultats suivants semblent etayer une telle hypothese: 1) des modifications quantitatives et qualitatives des glycosaminoglycannes (gags) neosynthetises ont pu etre mises en evidence en fonction du stade de developpement intestinal. De plus, certaines variations moleculaires paralleles a la differenciation intestinale sont induites par les glucocorticoides au niveau du compartiment mesenchymateux. Dans les tumeurs coliques, la presence de molecules de gags immatures, en particulier d'une forme sous-sulfatee d'heparane sulfate, pourrait etre a l'origine de ruptures de lame basale. 2) l'etude de l'origine cellulaire des molecules de la lame basale a permis de montrer que cette structure a une origine mixte: l'heparane sulfate proteoglycanne provient du compartiment epithelial, alors que le collagene iv est produit principalement par le mesenchyme. Ces resultats mettent l'accent sur l'importance du contact epithelio-mesenchymateux. 3) des cocultures de cellules cancereuses coliques humaines ht29 avec des fibroblastes ont montre qu'il existe une relation entre le degre de differenciation des cellules cancereuses et leur capacite de produire les molecules de la lame basale et/ou d'induire leur elaboration par le mesenchyme. De plus, la perturbation des contacts entre cellules cancereuses coliques et fibroblastes semble liee a une alteration fonctionnelle des recepteurs a la laminine des cellules tumorales