Alcoolisme et virus hépatotropes
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Paris 7Disciplines:
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Ce travail est centré sur les interférences entre l'alcoolisme et les infections par les virus hépatoptoses. L'infection par le virus de l'hépatite b (VHB) est très fréquente chez les alcooliques. Cela pourrait être du a une cause liée au mode de vie, comme le suggèrent nos résultats de la corrélation niveau socioéconomique-prévalence des marqueurs du VHB. Nos travaux utilisant les outils sérologiques classiques ou ceux du génie génétique montrent que le VHB n'intervient guère dans la constitution de la cirrhose alcoolique, qui pourrait bien être liée, selon nos résultats préliminaires, a l'infection par le virus de l'hépatite c. Nous avons montre que VHB est, chez les alcooliques, un des éléments essentiels de la survenue du cancer primitif du foie. Ce résultat a justifie de les vacciner contre ce virus; mais ils se sont paradoxalement montres de mauvais répondeurs a cette vaccination. Enfin nous avons mis en évidence chez les alcooliques des infections par le VHB au profil sérologique inhabituel, caractérise par la présence dans le sérum de l'ADN du VHB en l'absence d'antigène HBS (AGHBS). Cette dissociation pourrait résulter d'une modification, par l'alcool, de la structure antigénique des particules virales; ainsi l'attestent les mutations génomiques ponctuelles observées après clonage et séquençage d'un VHB provenant d'un alcoolique AGHBS négatif. La diminution de la synthèse et/ou de l'excrétion hépatique des particules virales pourrait également être en cause. Nous avons explore cette hypothèse en utilisant le modèle des souris transgéniques AGHBS positif. L'alcoolisation chronique s'accompagne chez elles d'une diminution significative de la quantité d'AGHBS circulant qui parait plus en relation avec une diminution de sa synthèse qu'un trouble de son excrétion