Analogues nucléosidiques inédits d'anomérie Bêta et d'énantiomérie non naturelle L : synthèse, propriétés antitumorales et antivirales de dérivés de la 5-fluorouracile et de la 5-fluorocytosine
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
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Afin de parvenir a de nouveaux composes efficaces en chimiotherapie tant anticancereuse qu'antivirale (sida, l'hepatite b, etc) une serie d'analogues nucleosidiques inedits d'anomerie beta et d'enantiomerie non naturelle l de la 5-fluorouracile et de la 5-fluorocytosine, a ete abordee. Apres avoir rappele, dans un premier chapitre, les bases fondamentales des chimiotherapies antitumorale et antivirale ainsi que les potentialites curatives des analogues nucleosidiques d'enantiomerie non naturelle l, nous avons decris, dans un deuxieme chapitre, la synthese des beta-l-pentofuranonucleosides de la 5-fluorouracile et de la 5-fluorocytosine, ainsi que celle de leurs derives desoxygenes en position 2' et/ou 3'. Les deux chapitres suivants ont ete consacres a l'etude de l'influence de l'introduction d'un atome de fluor, d'un groupement azido ou d'une insaturation en position 2'-3' des beta-l-pentofuranonucleosides de la 5-fluorouracile et de la 5-fluorocytosine. Parmi l'ensemble des nouveaux composes synthetises, certains ont presentes des activites cytostatiques significatives vis-a-vis de differentes souches de cellules tumorales. Plus important, des activites anti-vhb remarquables ont pu etre mises en evidence pour six de ces composes.