Abstract FR:

Les dolastatines 10 et 15 sont de puissants agents antimitotiques naturels, qui suscitent actuellement de nombreuses etudes, tant sur le plan des relations structure-activite que sur celui de l'elucidation de leur pharmacologie. L'objet de ce travail consiste en l'etude de l'amelioration de la biodisponibilite de la dolastatine 15, en synthetisant des conjugues associant cette molecule a une hormone steroidienne, l'stradiol. Cette approche de ciblage, repose sur le fait que certaines tumeurs sont strogeno-dependantes. Plusieurs types de constructions ont ete realises en faisant varier les positions de greffage sur les deux entites ainsi que la nature du bras espaceur. Les capacites de ciblage de ces molecules ont ete evaluees en mesurant, d'une part leur liaison aux recepteurs de l'stradiol, et d'autre part, leur cytotoxicite sur des lignees cellulaires exprimant ou non ces recepteurs.