Abstract FR:

Dans le but d'ameliorer la biodisponibilite et de modifier la biodistribution des oligonucleotides antisens, l'approche prodrogue a ete envisagee. Il s'agit d'elaborer une nouvelle generation d'oligonucleotides modifies, portant des groupements masquants, fixes de facon covalente et reversible sur les liens phosphates internucleosidiques. Nous avons developpe deux aspects de cette approche dite prooligonucleotide. D'une part, nous avons realise l'alkylation post synthetique d'oligonucleosides phosphorothioates et phosphorodithioates par des groupements de type pom (pivaloyloxymethyle) et sate (s-acyl-2-thioethyle), puis l'etude de stabilite en milieux biologiques de ces groupements enzymolabiles. D'autre part, nous avons mis au point la synthese automatisee sur support solide photolabile d'oligonucleosides entierement et/ou partiellement phosphotriesters bioreversibles. Cette methodologie inedite, nous a permis de synthetiser des prooligonucleotides modeles, en grande quantite, necessaire aux etudes de biodisponibilite et de biodistribution chez la souris.