Réponse des cellules endothéliales soumises à des écoulements : étude de trois marqueurs impliqués dans l'athérosclérose et la mécanotransduction : facteur von Willebrand, molécule d'adhésion ICAM-1 et cavéoline-1
Institution:
Vandoeuvre-les-Nancy, INPLDisciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
L'endothélium vasculaire est l'interface entre le sang et les tissus dans les vaisseaux sanguins. Les conditions hémodynamiques locales peuvent affecter, à travers le phénomène de mécanotransduction, des fonctions des cellules endothéliales (CE). Les variations du comportement des CE soumises à des contraintes mécaniques peuvent intervenir dans différents troubles cardio-vasculaires, notamment dans l'athérosclérose, la thrombose et l'inflammation. L'objectif de ce travail était d'étudier l'influence des contraintes mécaniques sur trois marqueurs des CE impliqués dans l'athérosclérose et la mécanotransduction, le vWF, la molécule d'adhésion ICAM-l, et la cavéoline-l à l'aide des réalisations de culture d'HUVEC et d'un système en flux. Parallèlement, les effets d'une cytokine, le TNF-a sur l'expression et la distribution de ces molécules ont été étudiés afin de préciser les différences entre facteurs biochimiques et facteurs mécaniques. La technique de microscopie à fluorescence à sectionnement optique nous a permis de visualiser la distribution de molécules cellulaires en trois dimensions sur une monocouche de CE. Nos résultats expérimentaux ont montré que les contraintes de cisaillement provoquaient des variations de la libération et de la synthèse du vWF, de l'expression de l'ICAM-l et de celle de la cavéoline-1. Par ailleurs, les distributions de ces molécules à la surface ou/et à l'intérieur des CE ont été également modifiées. L'ensemble de ces études suggère que la variation de la contrainte de cisaillement, tel que dans des sténoses ou bifurcations vasculaires in vivo, joue un rôle important dans l'athérogenèse, la thrombose et l'inflammation.