Abstract FR:

La premiere partie de mon travail a eu trait a la localisation genetique et/ou physique de genes correspondant a 5 maladies hereditaires, liees au chromosome x. J'ai montre par analyse de liaison que les syndromes oto-palato-digital de forme i et ii ne sont pas deux formes alleliques d'un meme, car la forme i est localisee en xq28 et pas la forme ii. J'ai ensuite travaille sur la region xp22. 1-22. 2. J'ai developpe et caracterise un panel de lignees cellulaires hybrides, qui avec un panel de recombinaison nous a permis de generer une carte de 13 marqueurs couvrant une distance de 13cm, et de localiser les genes du syndrome de coffin-lowry et du retinoschisis respectivement entre afm291wf5 et dxs1052 et entre (dxs43-dxs207) et dxs999. Elle a egalement contribuee a affiner la localisation du gene de l'hypophosphatemie, de 5 genes et de 2 est. Enfin, j'ai cerne avec le marqueur gr et le marqueur dxs207, le point de cassure d'un chromosome x transloque chez une femme presentant une forme d'hypomagnesemie avec hypocalcemie probablement liee au chromosome x. J'ai enfin constitue un contig de yac pour lequel une carte physique des ilots cpg est en preparation, pour la region candidate pour le gene du retinoschisis. La seconde partie de mon travail concerne l'etude, a travers 4 maladies genetiques hereditaires (le syndrome de retard mental avec x fragile, la maladie de huntington, le syndrome de kennedy et le retard mental lie au site fragile fraxe) des modalites d'expression et de transmission des mutations instables, qui portent sur la variation somatique et/ou germinale d'un nombre de repetitions de trinucleotides de type cgg ou cag/ctg. Huit maladies causees par ce type de mutation ont ete identifiees, et certaines sont tres frequentes