thesis

Implication du nerve growth factor dans les phenomenes de plasticite neuronale qui sous-tendent les etats douloureux chroniques

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Paris 12

Disciplines:

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Abstract EN:

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Abstract FR:

Le nerve growth factor (ngf) est un facteur neurotrophique implique au cours du developpement dans la survie de populations neuronales particulieres comme les neurones nociceptifs des ganglions des racines dorsales (grd). Ces phenomenes de plasticite neuronale au niveau du systeme nerveux central constituent une hypothese bien etablie maintenant dans le maintien a long terme des sensations douloureuses chroniques chez l'homme comme chez l'animal. Le ngf est un facteur implique dans la plasticite neuronale chez l'adulte et est un mediateur important le l'inflammation et de la nociception. C'est pourquoi nous avons formule l'hypothese selon laquelle le ngf pourrait etre un mediateur de ces phenomenes de plasticite neuronale a l'origine du developpement et du maintien de la douleur chronique. Le modele d'etude que nous avons choisi est l'arthrite induite par l'adjuvant de freund chez le rat (aia). Le developpement de l'arthrite est associe a une sur-expression a long terme des recepteurs a basse (p75 n t r) et a haute affinite (trka) du ngf dans les terminaisons centrales d'une sous-population de neurones sensoriels primaires. Ces fibres sont des fibres peptidergiques qui synthetisent le neuropeptide calcitonin-gene related peptide (cgrp) et qui se terminent dans les couches profondes de la corne dorsale. Au niveau post-synaptique, la phase aigue de l'aia est associee a une augmentation de l'expression de trka specifiquement par des neurones de la voie spinoreticulaire. De plus, chez les animaux arthritiques, les neurones de cette voie captent et transportent de grandes quantites de ngf synthetise dans le noyau reticulaire lateral du tronc cerebral. L'ensemble de ces resultats suggerent un role actif du ngf dans la plasticite neuronale de voies particulieres impliquees dans la transmission et le controle des informations sensorielles et nociceptives au cours des syndromes douloureux chroniques.