Abstract FR:

Dans le cur, deux formes de phosphodiesterases (pde) participent selectivement a l'hydrolyse de l'ampc: la pde iii (cible de nouveaux agents cardiotoniques) et la pde iv (inhibee selectivement par le rolipram). L'objet de cette these est une analyse du role et de la pharmacologie de ces deux formes de pde dans la regulation de la contraction cardiaque. Les etudes fonctionnelles realisees sur l'oreillette gauche de cobaye stimulee electriquement nous ont permis: (1) d'apporter des arguments complementaires concernant l'implication de l'ampc dans les effets inotropes positifs des inhibiteurs de pde iii; (2) de montrer que la pde iv peut etre impliquee dans la regulation de la contraction cardiaque, en presence d'agents connus pour elever la teneur intracellulaire en ampc. La caracterisation biochimique et pharmacologique des pde iii et iv de ventricules de cur de cobaye nous a permis: (1) de suggerer que les pde iii et iv sont presentes au niveau cytosolique et au niveau membranaire; (2) de montrer que les pde iii et iv different par leur affinite vis-a-vis de l'ampc, la pde iv presentant une valeur de km apparent huit fois plus eleve que la pde iii. L'ensemble de ces resultats permet de proposer une hypothese permettant d'expliquer les effets differents des inhibiteurs de pde iii et de pde iv dans la regulation de la concentration cardiaque: du fait de sa faible valeur de km vis-a-vis de l'ampc, la pde iii peut etre directement impliquee dans la regulation de la contraction cardiaque; par contre pour que la pde iv soit impliquee, la teneur intracellulaire en ampc doit etre prealablement elevee pour atteindre une valeur proche de celle du km de l'enzyme pour ce substrat