Abstract FR:

Une interaction entre l'amp cyclique et les mecanismes de transduction de l'egf a ete recherchee sur deux lignees cellulaires neoplasiques mammaires humaines: mdamb-231 et npm14t4/9. Les effets d'une augmentation du taux d'ampc intracellulaire (par l'induction de l'adenylate cyclase ou par diffusion des analogues de l'ampc) ont ete etudies sur la proliferation, le cycle cellulaire, et la modulation des affinites et des capacites de liaison des recepteurs de l'egf (r-egf). La forskoline, la cholera-toxine et le 8-br-ampc provoquent des inhibitions concentration-dependantes de la proliferation cellulaire. Par contre, l'arret des cellules en phase g0/g1 du cycle cellulaire n'est detecte que sur la lignee mdamb-231 traitee par la forskoline, et sur la lignee npm14t4/9 traitee par le 8-br-ampc. Si le 8-br-ampc et la cholera-toxine font varier les nombres de r-egf et leurs constantes de dissociation, ces modulations ne modifient pas l'effet proliferatif de l'egf sur les cellules en culture; l'effet stimulateur de l'egf sur la croissance de la lignee npm14t4/9 est maintenu, alors que la lignee mdamb-231 demeure insensible a son action. Par contre, un effet stimulateur de l'egf sur la proliferation de la lignee mdamb-231 est mis en evidence en presence de forskoline. L'association egf/forskoline induit, de plus, la levee du blocage des cellules dans la phase g0/g1 du cycle cellulaire? la diminution de la granulation et du volume cellulaire (signes d'une dedifferenciation), et la stimulation des divisions: le r-egf est donc bien fonctionnel. Ces effets, independants de l'activation de l'adenylate cyclase, pourraient etre lies a un changement de l'equilibre ionique des cellules. En conclusion, si l'ampc ne semble pas implique dans le mecanisme de transduction de l'egf, sa presence parait necessaire pour limiter la proliferation des lignees epitheliales tumorales mammaires