Abstract FR:

Un modele tridimensionnel de recepteur muscarinique m#1 de l'acetylcholine a ete elabore d'apres les travaux d'hibert et al. Portant sur la modelisation des recepteurs couples aux proteines g a partir de la bacteriorhodopsine. Apres identification du pharmacophore des agonistes muscariniques, les modes d'interaction d'une serie d'agonistes dans le modele tridimensionnel du recepteur ont ete etudies. Des la publication de la carte de densite electronique de la rhodopsine de buf, le modele tridimensionnel du recepteur muscarinique m#1 a ete affine. De nouveaux resultats de mutagenese dirigee obtenus sur des mutants du recepteur m#1 humain ont permis l'identification du site de fixation des agonistes et antagonistes muscariniques. Les resultats precedents ont ete mis a profit pour modeliser le mode de fixation de 3-aminopyridazines, agonistes partiels m#1. L'augmentation d'affinite de ces molecules a partir de la minaprine de depart a pu etre rationalisee. Au terme de ce travail, la synthese de nouveaux agonistes partiels potentiels a ete proposee