Abstract FR:

Les cellules carcinomateuses ont la capacite de fixer les proteases a leur surface, ce qui leur confere le pouvoir de degrader les composants de la matrice extracellulaire, en permettant le processus invasif et la metastase. Nous avons etudie la presence d'un recepteur pour la plasmine et le plasminogene sur la lignee humaine d'origine mammaire mcf7mf. Une etude par immunofluorescence et microscopie confocale a confirme la localisation membranaire du recepteur ainsi que sa proximite au recepteur de l'activateur du plasminogene, l'urokinase. La colocalisation des deux recepteurs permettrait la concentration et l'amplification de l'activite proteolytique de la plasmine a la surface des cellules cancereuses. Par chromatographie d'affinite, nous avons purifie une proteine de 55-60 kda, qui fixe la plasmine et le plasminogene specifiquement. Le sequancage de la proteine purifiee a montre une tres haute homologie avec l'enolase humaine. Apres comparaison entre l'enolase et le recepteur de la plasmine, nous avons montre qu'il y a une tres grande homologie entre les deux proteines, mais il existe assez de differences au niveau physico-chimique pour affirmer que les deux proteines ne sont pas identiques. Nous avons produit un panel d'anticorps monoclonaux contre le recepteur purifie, deux parmi eux reconnaissent le site de fixation de la plasmine sur son recepteur. Les etudes d'immunofluorescence ont confirme la distribution membranaire d'une proteine apparentee a la famille des enolases, mais qui n'est pas identique a celles-ci. Nous avons aussi caracterise un recepteur pour la plasmine et le plasminogene aux fibroblastes de la cornee humaine et a sa matrice extracellulaire. Ce travail ouvre de nouvelles perspectives dans l'etude du role et de la regulation des recepteurs de proteases dans des processus cancereux et de remodelisation tissulaire