thesis

Relations structure affinite et structure-activite de nouveaux derives de la 19-nor-progesterone

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Nice

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Abstract FR:

La potentialite progestative de nouvelles molecules derivees de la 19-nor-progesterone (19-np) a ete etudiee. Ces molecules sont toutes issues de modifications effectuees sur le cycle a (position 6) ou sur le cycle d (position 17) du nomegestrol acetate, molecule progestative, synthetisee et developpee par les laboratoires theramex, et tres utilisee dans les traitements lies aux insuffisances luteales chez la femme. La premiere partie de ce travail a consiste in vitro en l'etude de l'interaction du nomegestrol acetate et de ses nouveaux derives avec les recepteurs aux hormones steroides. La deuxieme partie est consacree a l'activite in vivo de ces molecules. Ainsi, ont ete evaluees les activites, antioestrogenique par la mesure des niveaux de recepteurs de la progesterone, pseudogestagene au moyen du test de clauberg et antiandrogenique selon la methode de hilgar et hummel. Le nomegestrol acetate est le compose le plus actif dans chacun de ces tests. Une activite antiproliferative de cette molecule a egalement ete demontree sur la lignee cellulaire t47-d. Les relations structure-affinites et structure-activites etablies pour ces nouveaux derives apportent quelques elements de reponse in vitro et in vivo afin d'orienter la recherche de nouvelles molecules progestatives dans la serie des derives de la 19-np qui a l'instar du nomegestrol acetate apparait d'un reel interet therapeutique