Abstract FR:

La phototherapie dynamique (pdt) anticancereuse constitue depuis une dizaine d'annees un traitement de certains cancers localises. Actuellement, les colorants les plus utilises comme photosensibilisateurs sont des derives de l'hematoporphyrine (hpd, photofrin). Afin d'augmenter l'efficacite de cette technique et d'eviter certains effets secondaires observes pour le photofrin ii, un grand nombre de photosensibilisateurs dits de seconde generation sont actuellement developpes. Dans ce cadre, nous nous sommes interesses aux derives de la chlorophylle et plus particulierement aux pyropheophorbides qui presentent une forte absorption dans le rouge (650-780 nm), region ou la penetration de la lumiere au niveau des tissus est la plus importante. La synthese d'un nouveau pyropheophorbide cationique, soluble dans l'eau, qui constitue un modele simple pour determiner les caracteristiques de cette famille a ete realisee. Les proprietes spectroscopiques de ce compose ainsi que son mode d'organisation en phase aqueuse ont ete etudies, ce qui a permis de mettre en evidence un phenomene de dimerisation (k = 2 10#6 m#-#1). La structure de l'agregat a ete precisee sur la base des resultats de rmn et de calculs empiriques. Les interactions de cette molecule avec l'adn ont egalement ete analysees. L'influence du rapport colorant<pilcrow>/adn<pilcrow> sur les proprietes spectrales du compose a permis de mettre en evidence deux modes d'interaction : une organisation supramoleculaire des agregats le long de l'adn puis une redistribution par intercalation demontree a l'aide du dichroisme lineaire. Les proprietes photonucleases de ce compose ont ete ensuite etudiees. Il a ete montre que sous irradiation a 400 nm, le pyropheophorbide photosensibilise l'adn via un mecanisme par oxygene singulet. Un dernier volet de ce travail porte sur la conception et la preparation de molecules bifonctionnelles comportant un motif pyropheophorbide lie a un stradiol destine a cibler le recepteur des strogenes. Differentes molecules bioconjuguees comportant des espaceurs plus ou moins longs, branchees en position 7 ou 17 de l'stradiol ont ete synthetisees. Des essais preliminaires effectues in vitro ont donne des resultats encourageants, ce qui ouvre la voie a un nouveau type de photosensibilisateurs de troisieme generation pour la pdt.