Abstract FR:

L'etude des pathologies du systeme immunitaire a souvent permis d'acquerir une meilleure comprehension de son fonctionnement. Au meme titre que les souris ko, ces pathologies representent des conditions ou suite a un dysfonctionnement d'un gene donne, il resulte une perte de fonctionnement plus ou moins globale du systeme immunitaire. Le syndrome de chediak-higashi appartient a un groupe de deficits immunitaires, de transmission autosomique recessive, caracterises au cours de leur evolution par l'apparition d'un syndrome d'hyperactivation lymphocytaire et macrophagique aussi appele phase acceleree. Cette phase acceleree, souvent a l'origine du deces des patients, se manifeste par une proliferation lymphocytaire et macrophagique non controlee. La premiere partie de cette these relate les informations accumulees lors de l'etude genetique dans le but d'identifier le gene implique dans ce syndrome ainsi que dans son modele murin la souris beige. Au cours de ce travail, le gene a ete identifie chez la souris beige par deux groupes. Ceci nous a permis de rechercher le gene humain implique dans ce syndrome appele lyst qui code pour une proteine de plus de 400 kda. Nous avons generes des anticorps diriges contre cette proteine jusqu'alors inconnue. Les resultats obtenus montrent que cette proteine lyst peut s'associer au cytosquelette. Le signe pathognomonique de ce syndrome est l'existence de granulations intracytoplasmiques geantes qui sont incapables de secreter correctement leur contenu. La derniere partie de ce travail rapporte la premiere tentative d'explication du declenchement de la phase acceleree chez les patients atteint de chs par un defaut de la molecule ctla-4. Dans les lymphocytes t des patients atteints de chs, nous montrons que la voie de regulation de ctla-4 est perturbee, ce qui pourrait etre une explication concernant la participation de cette molecule dans le declenchement de la phase acceleree.