Abstract FR:

Trois grands types de maladie de willebrand (mdw) sont actuellement reconnus. Les types 1 et 3 correspondent aux deficits quantitatifs. Le type 2 regroupe les anomalies qualitatives avec de nombreux sous-types dont le type 2a caracterise par une diminution de l'affinite du facteur willebrand (vwf) pour les plaquettes et le type 2b qui a l'inverse presente une augmentation d'affinite pour la glycoproteine ib. Cette these rapporte ici les phanotypes et genotypes de differents variants dont 1 type 2a et un type 2b qui illustrent l'heterogeneite de l'expression phenotypique de la mdw et les multiples aspects fonctionnels du vwf pour des mutations situees sur les domaines a1 et a2. Une methode elisa originale appliquee a la determination de la capacite de liaison du vwf au collagene est decrite ici. Elle a permis d'evaluer le vwf collagen binding assay ou vwf-cba chez ces differents variants, au cours des traitements substitutifs et d'etablir la relation entre la multimerisation du vwf et la liaison au collagene. Cette methode evalue la capacite de liaison du vwf au collagene independamment de sa capacite de se lier aux plaquettes. Dans les deficits quantitatifs les taux de vwf-cba sont comparables a ceux de vwf-rco. Dans les anomalies qualitatives, les taux de vwf-cba sont toujours diminues mais restent superieurs au vwf-rco