Abstract FR:

Afin d'ameliorer nos connaissances des etapes precoces de l'hematopoiese humaine, nous avons caracterise les cellules cd34++ hla-dr+/- enrichies en progeniteurs tres immatures (ci-clt et hpp-cfc) et les cellules cd34+ hla-dr++ et cd34+ c-kit+ enrichies en progeniteurs clonogeniques myeloides (bfu-e, cfu-gm). Sur ces fractions cd34+, nous avons teste les effets stimulants de combinaisons de facteurs de croissance (fc) ainsi que certains inhibiteurs de l'hematopoiese. Dans des conditions optimales de stimulation (il-3, scf, il-1beta, g-csf, gm-csf, il-6, epo), il apparait que le tetrapeptide acsdkp inhibe la proliferation des cellules cd34++ hla-dr+/- et cd34+ hla-dr++. Sur la population cd34+ c-kit+, nous avons montre que le tnf alpha diminuait, par l'intermediaire de son recepteur p55, l'expression du recepteur c-kit et la reponse au scf. Ces resultats ont ete retrouves sur des blastes cd34+ c-kit+ provenant de leucemies aigues myeloides. Dans un second temps, nous avons caracterise trois sous-populations lymphoides b (cellules cd34+ cd10+ cd19+, cd34- cd10+ cd19+ et cd34- cd10- cd19+) correspondant respectivement aux stades primitif, intermediaire et mature de la lymphopoiese b. Bien que les cellules cd34+ cd10+ cd19+ presentent certaines des caracteristiques morphologiques et immunophenotypiques des progeniteurs hematopoietiques, ces cellules ont perdu leur potentiel myeloide. Toutefois, leur potentiel lymphoide b n'a pu etre mis en evidence, en absence de systeme de culture specifique. C'est pourquoi nous avons etudie les effets proliferatifs de differents fcs sur des blastes de memes phenotypes provenant de leucemies aigues lymphoides b (lal). L'heterogeneite observee au niveau de la proliferation spontanee des blastes leucemiques ainsi que les differences de reponse a l'il-7, l'il-3, scf, lif seuls ou combines, nous a permis de distinguer deux groupes de lal. Les mecanismes pouvant expliquer ces differences (surexpression du proto-oncogene bcl-2, secretion autocrine) ont ete retrouves dans une lal a partir de laquelle nous avons pu etablir une lignee continue