thesis

Etudes in vivo en tomographie par emission de positions de la densite des recepteurs serotoninergiques corticaux 5-ht2a dans la schizophrenie et de la liaison des antipsychotiques a ces recepteurs

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

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Abstract FR:

Nous avons utilise la tomographie par emission de positons et la 18f setoperone, un radioligand specifique des recepteurs 5-ht2a pour rechercher l'existence d'une anomalie de la densite de ces recepteurs chez des patients schizophrenes. Quatorze patients non traites ont ete compares a 15 volontaires sains. Aucune difference significative n'a pu etre mise en evidence entre les deux groupes en ce qui concerne le potentiel de liaison de la 18f setoperone dans les differentes regions corticales etudiees. Ce resultat suggere l'absence d'anomalie majeure de la densite des recepteurs 5-ht2a au cours de la schizophrenie. Nous avons egalement examine 25 patients traites par trois antipsychotiques differents : 17 etaient traites par un neuroleptique typique, la chlorpromazine (75-700 mg/j), 4 par clozapine, le prototype des antipsychotiques atypiques (200-600 mg/j) et 5 par amisulpride, un antagoniste specifique des recepteurs d2-d3 (200-1200 mg/j). Aucun argument en faveur de l'existence d'une liaison specifique de l'amisulpride aux recepteurs 5-ht2a n'a ete mis en evidence. Une diminution dose-dependante du nombre de sites de liaison disponibles pour le radioligand a ete mise en evidence sous chlorpromazine. Pour les doses les plus elevees, une absence virtuelle de site de liaison etait observee. Un pourcentage tres faible de sites de liaison disponibles pour le radioligand etait egalement observe chez les patients sous clozapine quelle que soit la dose. Ces resultats suggerent une quasi saturation des recepteurs 5-ht2a a la fois sous clozapine et sous fortes doses de chlorpromazine. L'antagonisme des recepteurs 5-ht2a n'apparait donc pas susceptible d'expliquer les differences therapeutiques constatees entre la clozapine et la chlorpromazine.