Abstract FR:

L'activation, la proliferation et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires (cmlv) de la media vers l'intima de la paroi arterielle constituent des etapes clefs dans le developpement de l'atherosclerose. La galectine-3 est une lectine soluble specifique des -galactosides localisee dans le cytosol et le noyau, mais egalement associee a la membrane plasmique et secretee dans le milieu extracellulaire. Ses fonctions sont liees aux phenomenes d'adhesion, de proliferation et de differentiation cellulaires. Nous avons etudie l'expression de la galectine-3 dans des cmlv en culture, en atherosclerose experimentale et dans des plaques d'atherosclerose humaines. Nos resultats revelent que l'expression de cette proteine est etroitement regulee au cours de l'activation des cmlv. Dans une seconde partie l'adnc de la galectine-3 de lapin a ete clone et la sequence de la proteine deduite. Ce clonage a permis la construction de vecteurs d'expression et l'etablissement de lignees stables de cmlv exprimant la lectine. La derniere partie de notre travail a ete consacree au clonage du gene de la galectine-3 de lapin et a la caracterisation des sequences regulatrices. Celles-ci ne font pas apparaitre de boite tata ni de boite ccaat. Un promoteur proximal est localise dans une region tres riche en nucleotides g et c. Il presente plusieurs sequences consensus de fixation pour des facteur de transcription (sp1, ap-1, ap-2 et apoe). Nous avons mis en evidence plusieurs sequences impliquees dans son l'activation. Par ailleurs, nous avons montre que l'activite de ce promoteur est fortement inhibee par la proteine p53. Au contraire, elle est activee par la proteine c-ha-ras et par le pma. Nous avons egalement mis en evidence l'existence d'un second promoteur, interne par rapport au premier decrit precedemment, et localise dans l'intron 2 du gene de la galectine-3 de lapin. Ce dernier est lui aussi regule negativement par la proteine p53.