Abstract FR:

Les progres faits en therapeutique anticancereuse cette derniere decennie ont permis l'obtention de nombreuses guerisons ou de survies prolongees. Cependant, les traitements utilises induisent des effets nefastes sur la fonction gonadique se traduisant par une sterilite souvent irreversible. Les cellules germinales particulierement sensibles a ces therapies sont les cellules en division (spermatogonies). De la est nee l'hypothese qu'un blocage de la spermatogenese, par inhibition de l'axe hypothalamo-hypophysaire, rendrait ainsi le testicule plus resistant aux traitements chimio- et radiotherapeutique. Le but de notre etude a donc ete de mettre au point chez le rat, une protection de la spermatogenese contre les effets nefastes de traitements anticancereux. Apres avoir selectionne d'une part, deux modeles experimentaux chez le rat: le cyclophosphamide qui induit une embryolethalite et des troubles de comportement (le cyclophosphamide) et l'irradiation aigue (9gy) qui entraine une sterilite et d'autre part, un traitement inhibant efficacement la spermatogenese de facon reversible et ne provoquant pas d'effets secondaires majeurs (acetate de medroxyprogesterone associee a de la testosterone: mpa-t), nous avons cherche a proteger la lignee germinale contre les effets nefastes de ces deux agents en administrant au prealable le traitement hormonal (mpa-t). Nous avons obtenu une protection efficace de la lignee germinale contre les effets genotoxiques du cyclophosphamide et un maintien de la fecondite dans 40% des cas contre la sterilite induite par l'irradiation. Le mpa-t permet de proteger dans un certain nombre de cas la lignee germinale contre les effets nefastes de traitements anticancereux utilises chez l'homme cependant une amelioration du nombre de cas concerne par cette protection est necessaire en modifiant les modalites du traitement. Ces resultats sont encourageants mais demandent a etre approfondis afin de comprendre le mecanisme d'action de l'effet protecteur. Par ailleurs, le mpa-t est utilise chez l'homme comme contraceptif sans effets secondaires majeurs