Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous avons aborde l'etude des mecanismes moleculaires de mutagenese chez la bacterie escherichia coli permettant de convertir une lesion premutagene donnee (adduit-aaf) situee au niveau de l'adn en mutation stable. Pour cela, nous avons mis au point un systeme de mutagenese en avant au niveau du gene de resistance a la tetracycline porte par le plasmide pbr322, permettant d'analyser toute mutation inactivant ce gene. Nous avons etabli les spectres de mutation induits par le n-acetoxy-n-2-acetylaminofluorene dans differentes souches mutantes pour des genes de reparation ou intervenant dans une voie de mutagenese. Les resultats obtenus nous ont permis de constater que l'aaf induisait principalement des mutations par decalage du cadre de lecture au niveau de sites particuliers que nous avons appeles points chauds de mutation. Ces derniers ont pu etre repartis en deux classes d'apres leur sequence environnante: a) mutations induites au niveau des sequences repetitives, b) mutations induites au niveau de sequences gc alternees. Cette voie de mutagenese est sous controle d'au moins un gene du systeme sos. La proteine reca n'a pas de role direct dans l'installation de la mutation mais plutot une fonction de controle. La mutagenese au niveau de sequences gc alternees a egalement ete entreprise dans un autre systeme, a savoir au niveau du gene laci, porte par un episome f. La encore, les sequences gc alternees sont des points chauds de mutation. L'observation de ces points chauds n'est donc pas liee au systeme de mutagenese employe, mais est specifique du cancerogene employe, a savoir le n-aco-aaf