thesis

Intoxication organophosphoree : deficits mnesiques chez le rat et correction par des therapeutiques anticholinergiques et antiglutamatergiques

Defense date:

Jan. 1, 1998

Edit

Institution:

Paris 11

Disciplines:

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Pas de résumé disponible.

Abstract FR:

Le soman, un inhibiteur des cholinesterases, est responsable de l'apparition chez l'animal de convulsions, de deficits mnesiques et de sequelles neuropathologiques chez les survivants. Les traitements, par leur action antagoniste sur les recepteurs, sont susceptibles de perturber les processus de memorisation. Notre propos est d'apprecier les effets du soman et des therapeutiques sur l'apprentissage spatial chez le rat en utilisant le test de la piscine de morris. Dans une premiere partie, nous etudions les effets de differents antagonistes cholinergiques ou glutamatergiques sur l'apprentissage d'animaux non intoxiques. Nos resultats montrent qu'a la dose minimale efficace contre le soman, la tcp, a la difference du mk-801 (deux antagonistes nmda), n'entraine pas de deficits. Le nbqx, un antagoniste ampa, entraine un deficit de l'apprentissage a la dose de 20 mg/kg et une absence d'apprentissage a 30 mg/kg. Le sulfate d'atropine, a la dose de 16 mg/kg, est responsable d'un deficit d'acquisition mais pas de retention. Il n'y a pas de deficit pour les doses de 4 et 8 mg/kg, doses anticonvulsivantes et neuroprotectrices. Dans une deuxieme partie, nous etudions les effets du soman, avec ou sans traitement, sur l'apprentissage et sur la neuropathologie de l'hippocampe et du cortex piriforme. Sans traitement, nous constatons que seuls les rats qui ont fait des crises convulsives ont des lesions centrales et un deficit d'apprentissage. Avec traitement, nous mettons en evidence l'existence d'une relation entre la neuropathologie en ca#1 et dans le cortex piriforme et les performances en memoire spatiale appreciees par le test de la piscine. Plus l'atteinte neuropathologique est severe, plus les performances des rats sont degradees. Nous mettons egalement en evidence une notion importante de seuil : en deca d'une certaine perte neuronale dans l'aire ca#1 de l'hippocampe et dans le cortex piriforme, il n'y a pas de degradation visible de l'apprentissage. Seul le traitement par la tritherapie atropine + tcp + nbqx permet d'ameliorer les differents parametres de l'apprentissage et de diminuer le score de neuropathologie dans le cortex piriforme.