Abstract FR:

En utilisant la technique d'amplification par pcr et le typage moleculaire a l'aide d'oligonucleotides specifiques d'alleles, nous avons etudie le polymorphisme des genes hla de classe ii en relation avec deux maladies auto-immunes: le diabete insulino-dependant et la myasthenie grave. Nous avons decrit et propose un modele moleculaire de susceptibilite au diabete insulino-dependant (did) base sur le role conjoint des chaines a et b codees par certains alleles hla-dqa1 et dqb1. Il postule que la susceptibilite au did est fondee sur l'expression en cis et/ou en trans, d'une diversite de molecules hla-dq dite de susceptibilite composees de chaines dqa arg52-positive et dqb asp57-negative. En ce qui concerne la myasthenie grave deux combinaisons moleculaires differentes, essentiellement observees en situation trans sont proposees, cette association concerne pour la premiere fois l'ensemble des malades myastheniques sans prejuger de l'expression variable sur le plan clinique et anatomopathologique, probablement controlee par d'autres facteurs. Ces deux modeles issus de l'analyse de deux maladies cliniquement tres differentes, mettent en lumiere un role majeur des alleles hla-dq dans la susceptibilite et la resistance a certaines maladies autoimmunes. Ils contribuent a une meilleure comprehension du role des genes hla dans les mecanismes de l'autoimmunite. Enfin, la definition de nouveaux marqueurs de la susceptibilite permet une meilleure appreciation du risque de developper la maladie en vue d'une action preventive