Abstract FR:

Les dystrophies musculaires des ceintures representent un groupe heterogene de myopathies hereditaires transmises selon un mode autosomique dominant (lgmd1) ou recessif (lgmd2). L'analyse de la forme recessive lgmd2a a conduit a la demonstration d'une heterogeneite genetique au sein de la communaute amish de l'etat d'indiana aux etats-unis, suggerant l'existence d'un nouveau locus, appele lgmd2e, implique dans l'etiologie des formes recessives de dystrophie des ceintures. Une demarche de clonage positionnel a ete adoptee en vue de l'identification du gene, conduisant a la localisation primaire du locus morbide dans la region pericentromerique du chromosome 4. L'analyse genetique a permis la definition d'un intervalle contenant le locus lgmd2e, estime a 3 cm, sur lequel a ete entreprise la construction d'une carte physique sous forme d'un continuum de clones de yacs. Parallelement a cette etude, le gene de la -sarcoglycane, une glycoproteine de 43 kda du complexe associe a la dystrophine, a ete clone et caracterise. Ce gene, localise en 4q12, representait un excellent candidat pour cette myopathie. Des travaux communs ont permis d'identifier une mutation segregeant a l'etat homozygote dans le gene de la -sarcoglycane chez tous les patients amish etudies et de reveler une reduction concomitante de la proteine au niveau du sarcolemme, confirmant son implication dans la dystrophie des ceintures de forme lgmd2e. La determination de la sequence complete du gene de la -sarcoglycane a ensuite ete effectuee par sequencage aleatoire d'un cosmide. L'assemblage des sequences, effectue par le programme xbap du package staden, a conduit a l'etablissement d'un continuum unique de 36159 pb. L'organisation genomique du gene de la -sarcoglycane a ete deduite de la comparaison de cette sequence consensus avec les sequences d'adnc publiees. Six exons ont ete mis en evidence, representant une sequence codante de 954 paires de bases.