Abstract FR:

Contrairement aux dogmes préexistants, il est maintenant admis que les cellules du cerveau peuvent produire des molécules inflammatoires permettant la mise en place d'une réaction inflammatoire in situ au cours de nombreuses neuropathologies. Les mécanismes de la réaction inflammatoire observée après une ischémie cérébrale contribueraient notamment au développement des lésions post-ischémiques. L'initiation rapide de la réaction inflammatoire en réponse au choc ischémique ainsi que son développement progressif font donc de l'inflammation une cible d'intérêt pharmacologique dans le développement de nouveaux traitements de l'ischémie cérébrale. Le système du complément, composante essentielle de l'immunité naturelle, a pour vocation d'éliminer les pathogènes, directement ou par l'intermédiaire du recrutement des phagocytes. Le complément joue également un rôle important dans l'initiation et le maintien de la réponse inflammatoire au cours de nombreuses pathologies du cerveau. Le but des travaux présentés dans ce mémoire de thèse était de préciser le rôle du système du complément dans la physiopathologie de l'ischémie cérébrale. Nous montrons que l'expression du complément (clustérine, C1Q, C4, récepteurs du C3a et du C5a) est augmentée après l'ischémie cérébrale focale expérimentale chez la souris, suggérant que l'ischémie cérébrale initie l'activation intracérébrale du complément. Nous montrons également que l'expression du récepteur du C3a est induite sur les neurones après une ischémie cérébrale chez l'homme. Nous avons également étudié les effets in vitro du C3a sur la mort neuronale d'origine excitotoxique ou apoptotique, deux voies conduisant à la mort neuronale post-ischémique.