Abstract FR:

L'objectif est la comprehension des mecanismes moleculaires, qui sont a l'origine, pour des molecules de la famille des hydrocarbures polycycliques aromatiques (hpa), de leur propriete mutagene ou de cancerogenese. L'etude porte sur les trois dibenzoanthracene, ayant une base commune, l'anthracene et deux noyaux benzeniques disposes differemment aux extremites. Les pouvoirs cancerogenes (indice de badger) de ces trois isomeres sont largement differents; d'ou l'interet de comparer leur metabolisation par des microsomes de foie de rats induits au 3-methylcholanthrene. Le db(a,h)a se demarque de ses deux isomeres par le fait qu'il presente des bis-dihidrodiols sur les noyaux angulaires, alors que le db(a,j)a donne des bis-dihidrodiols sur une region k et un noyau angulaire. Le db(a,h)a pourrait induire des pontages interbrins dans l'adn. L'utilisation des molecules marquees au tritium montre que le taux de fixation de l'adn n'est pas etroitement correle au pouvoir cancerogene. Les tests de mutagenese, effectues sur la souche ta 100, montrent que la molecule la plus cancerogene, le db(a,h)a, n'est pas la plus mutagene pour cette souche; la presence de norharman, effectuer de systeme metabolisant, permet de mettre en evidence une autre voie de metabolisation. Cette etude montre que la topologie d'une molecule impose une contrainte d'ordre sterique qui fait que l'attaque enzymatique n'a pas forcement lieu sur la liaison la plus reactive