Abstract FR:

Les thiosemicarbazones sont des chelateurs de l'ion zinc. Cet ion joue un role important dans le biosynthese de l'insuline et dans le stockage de l'insuline et du glucagon. Les travaux presentes dans cette these ont eu pour but d'etudier l'action de derives originaux de la thiosemicarbazide et de quelques homologues, sur les cellules des ilots de langerhans. La premier partie concerne la synthese chimique de thiosemicarbazones d'esters (sept) et d'amides (quatorze) et de treize semicarbazones homologues. De nombreuses reactions ont ete etudiees dont certaines etaient originales. Les caracteristiques physicochimiques (points de fusion, spectres infra-rouge, spectres de resonance magnetique nucleaire du proton) de chaque produit ont ete donnees. Les comportements de chaque structure synthetisee vis-a-vis des ions zinc, calcium et magnesium ont ete etudiees par les spectroscopie ultra-violet et de resonance magnetique nucleaire du proton. Ces comportements ont permis d'etablir l'existence ou non de chelates et la nature de ceux-ci. La partie biologique a consiste en l'etude fonctionnelle et cytotoxique sur les ilots de langerhans de l'activite des composes synthetises ainsi que sur d'autres types cellulaires extra-pancreatiques (hepatocytes, fibroblastes et cellules renales). Ces etudes ont ete realisees in vitro. Seules les thiosemicarbazones d'amides exercent de facon reproductible un effet inhibiteur et un effet toxique sur les cellules a insuline et un effet toxique sur les cellules a glucagon. L'etude structure-activite et les resultats physico-chimiques apportent des informations sur le mecanisme d'action de ces composes. Les composes les plus toxiques, les thiosemicarbazones d'amides, sont a la fois les molecules les plus lipophiles et celles qui presentent la plus grande aptitude a se complexer avec l'ion zinc. La presence de sulfate de zinc en milieu biologique supprime les effets inhibiteurs et toxiques des thiosemicarbazones d'amides. De tels composes pourraient avoir une application dans le traitement des insulinomes ou des glucagonomes