Abstract FR:

Le facteur vii de la coagulation, en association avec le facteur tissulaire, joue un role majeur dans l'initiation de la cascade de la coagulation en activant les facteurs ix et x. Les taux plasmatiques de facteur vii varient en fonction de facteurs environementaux et genetiques. L'elevation du taux plasmatique de facteur vii est un marqueur biologique du risque de maladie cardio-vasculaire alors que les deficits en facteur vii, constitutionnels ou acquis, entrainent un syndrome hemorragique. Afin d'ameliorer nos connaissances des relations structure-fonction de la molecule de facteur vii, nous avons etudie quatre mutations spontannees du gene du facteur vii. La substitution arg353gln est un polymorphisme genetique dont la frequence allelique dans la population americaine et britanique est de 0,1. L'etude d'une population polonaise nous a permis de demontrer que sa presence est associee a une reduction de 25% du taux plasmatique de facteur vii, independament de la presence de l'insertion d'un decanucleotide dans la partie 5' non traduite du gene du facteur vii, autre polymorphisme reduisant les taux de facteur vii plasmatique. In vitro, ce polymorphisme induit une diminution de la secretion de la proteine, sans anomalie de synthese de la proteine comme cela est demontre par transfection de l'adn complementaire du gene codant pour le fvii353q dans des cellules cos1. Les substitutions ala244val, gly97cys et gln100arg entrainent egalement une anomalie de secretion apres transfection dans des cellules cos1 de l'adn complementaire codant pour les fvii244v, fvii97c et fvii100r. Cependant, le deficit de secretion du fvii244v est le fait d'une instabilite de la molecule par alteration de sa structure tridimensionnelle. Le deficit de secretion du fvii97c resulte de la degradation de la proteine anormale par une cysteine-protease avant d'atteindre l'appareil de golgi et celui du fvii100r d'une retention prolongee dans le reticulum endoplasmique et d'une alteration de sa structure tertiaire.