Abstract FR:

La thrombospondine (tsp) est une glycoproteine de 450. 000 daltons de mm, synthetisee par un grand nombre de types cellulaires. Cette glycoproteine, abondante dans le microenvironnement medullaire module le comportement adhesif et proliferatif des cellules hematopoietiques et pourrait jouer un role dans leur differenciation. Recemment, elle a ete decrite comme induisant specifiquement l'apoptose des cellules endotheliales. Le dereglement d'un ou plusieurs de ces phenomenes physiologiques, conduit a des anomalies responsables de nombreuses pathologies, dont les leucemies. Notre etude, realisee en trois parties a porte sur deux types de leucemies aigues myeloides, les lignees hl-60 et nb4, tres adaptees pour l'etude de ces fonctions. Dans la premiere partie, nous demontrons un role autocrine pour la tsp-1 dans l'inhibition de la proliferation et la stimulation de la differenciation des cellules hl-60. Dans la deuxieme partie, nous montrons que, la fibronectine et la tsp, deux composants majeurs de la matrice extracellulaire, representent des facteurs d'adhesion pour les cellules nb4 traitees par l'acide tout trans retinoique (art) et que cette adhesion implique differents recepteurs. Dans la troisieme partie, nous montrons que la tsp-1 joue un role dans l'apoptose des cellules hl-60 en plus de ses fonctions sur la proliferation et la differenciation et que, par contre, l'action des peptides issus de differentes regions de la molecule sur ces fonctions, n'est pas toujours coordonnee, suggerant, que differentes sequences de la molecule et probablement differents signaux de transduction se trouvent impliques dans la regulation de la proliferation, la differenciation et l'apoptose des cellules hl-60.