Abstract FR:

Cette etude concerne la reponse t cytotoxique (ctl) specifique des proteines du virus d'immunodeficience humaine (vih) a partir de patients seropositifs pour ce virus. L'etude de la reconnaissance des proteines codees par les trois genes de structure (env, gag et pol) et de celles codees par les genes de regulation (nef, rev, tat et vif) a revele que la reponse ctl de patients seropositifs asymptomatique est extremement intense et polymorphique. En effet, un meme patient est capable de reconnaitre simultanement differentes proteines virales et plusieurs epitopes au sein d'une meme proteine. De plus, les resultats obtenus mettent en evidence l'immunogenicite d'epitopes conserves parmi les differents isolats viraux du vih. Nous nous sommes ensuite attaches a l'etude de la proteine nef qui represente une des proteines de regulation la mieux reconnue par des ctl. Son expression precoce au cours du cycle viral suggere un role particulierement efficace de ctl specifiques de cette proteine qui pourraient permettre une elimination des cellules infectees avant le relargage de nouveau virion. L'etude des epitopes ctl de nef a revele une reconnaissance de la region centrale de la proteine (entre les acides amines 73 et 147) par la majorite des patients seropositifs presentant une reponse cytolytique specifique de nef. A l'aide de peptides synthetiques, nous avons pu definir, dans cette region centrale, l'existence d'au moins 10 epitopes cd8 reconnus en association avec 10 molecules hla de classe i. L'etude precise de ces epitopes nous a permis de montrer pour la premiere fois que des epitopes ctl peuvent etre regroupes dans des regions peptidiques definies ou ils se chevauchent partiellement. Cette region centrale de la proteine nef presente donc la particularite de pouvoir etre reconnue par des cellules t cytotoxiques d'individus presentant des phenotypes hla tres differents. L'ensemble de ces resultats est discute en fonction, d'une part de l'implication de cette reponse ctl au cours de l'infection par le vih, d'autre part d'application vaccinale