Abstract FR:

L'etude de l'action de nouvelles anthracyclines: la fluoro-anthracycline (me2303), son metabolite actif (m1) ainsi que la morpholino-carminomycine (mx2) en comparaison avec la doxorubicine (dox) sur les cellules leucemiques humaines sensibles (k562) et resistantes a la doxorubicine (k562/dox) montre que le mx2 et le m1 sont efficaces a doses voisines sur les 2 lignees cellulaires contrairement a la dox. De plus, le mx2 induit le maximum de differenciation des cellules k562 alors qu'aucune synthese d'hemoglobine ni de glycophorine n'est observee dans la k562/dox qui garde cependant la capacite de se differencier en presence d'hemine comme la lignee k562. La k562/dox produit a des taux variables les memes globines que la k562. L'etude de l'expression des genes lies a la resistance montre que la topoisomerase ii ne joue pas de role important, le mdr est par contre lie a la resistance, la regulation de l'expression de la proteine kinase c semble etre liee a la differenciation des cellules k562. L'etude de l'expression des protooncogenes nucleaires montre que l'expression de c-myc joue un role initial dans la differenciation, celle de c-myb est reliee a la proliferation. Parmi les genes de la famille ap1 fos/jun, seul le junb semble avoir un role dans l'induction de la differenciation erythroide. Enfin, la perte de l'expression des genes de la famille fos/jun dans les k562/dox traitees par les anthracyclines semble etre un evenement important dans la non differenciation de ces cellules