Abstract FR:

Le syndrome wagr (predisposition a la tumeur de wilms, aniridie, anomalies genito-urinaires, retard mental) survient lors de la deletion de la bande p13 du chromosome 11. Bien que les genes responsables de la tumeur de wilms et de l'aniridie aient ete caracterises, les genes impliques dans le retard mental lie a ce syndrome restent a identifier. Les resultats presentes dans cette these sont une contribution a ce travail. Dans un premier temps, nous avons construit une carte physique autour du gene codant pour le facteur neurotrophique derive du cerveau, localise en 11p13, sous forme d'un contig de chromosomes artificiels de levure de 1,7 mb, integre a la carte genetique et cytogenetique. Ce contig constitue un outil pour la caracterisation de nouveaux genes. Dans un second temps, nous avons entrepris la construction d'une carte genique du chromosome 11. Nous avons teste 80 marqueurs ests (expressed sequence-tagged site pour sites etiquetes par une sequence exprimee) prealablement assignes au chromosome 11 par le programme genexpress, sur une collection d'hybrides somatiques contenant differents rearrangements de ce chromosome. Soixante-huit nouveaux transcrits ont pu etre assignes a 25 sous-regions dont une a ete nouvellement definie. La carte genique obtenue a ete integree aux cartes cytogenetique, genetique et a la carte des pathologies associees au chromosome 11. Enfin, nous avons etudie le profil d'expression de deux nouveaux genes, dont la localisation, revelee par la carte genique, correspond a une region definie par d'autres auteurs comme etant l'un des loci lies au retard mental. Il s'avere qu'ils sont, tout deux, preferentiellement exprimes dans le cerveau et que leurs transcrits sont de 6,4 et 7 kb. Ces resultats s'ajoutant a leur position chromosomique, font que ces 2 genes sont de bons candidats pouvant etre impliques dans le retard mental du syndrome wagr