Abstract FR:

Le but de ce travail est de distinguer les derives opiaces rigides des derives dopaminergiques rigides. Ainsi, la disposition spatiale de l'atome d'azote par rapport au noyau aromatique est determinee. Les resultats obtenus montrent une disposition spatiale sensiblement identique pour les molecules etudiees. Une etude des affinites obtenues avec certains derives opiaces rigides vis-a-vis des recepteurs dopaminergiques et opioides est entreprise. Dans ce but, l'influence de la presence d'halogenes et d'un groupement carbonyle sur le pharmacophore phenethylamine de la morphine sur les liaisons aux recepteurs dopaminergiques et opioides est etudiee. De meme, l'influence de la substitution de l'atome d'azote de la normorphine, du morphinane et de la norpentazocine par des chaines dialkylaminopropyle et (fluoro-4) benzoyl-3 propyle est discutee. Les composes les plus actifs in vitro ont ete testes pour leur proprietes neuroleptiques chez la souris. La configuration differente du cycle piperidique de la morphine et de ses derives par rapport a celle presente dans les derives dopaminergiques rigides comme l'apomorphine, explique la faible affinite dopaminergique observee avec les derives synthetises. L'influence du pka et de la lipophilie sur la liaison aux recepteurs dopaminergiques et opioides des derives synthetises est aussi discutee