Abstract FR:

Mon travail de these a consiste a evaluer si un transfert de gene medie par adenovirus pouvait etre une nouvelle approche therapeutique efficace pour le traitement du cancer de la prostate. Nous avons dans un premier temps etablit que l'adenovirus transduit preferentiellement les cellules epitheliales prostatiques, in vitro et in vivo. Ces donnees ont fait de ce vecteur un candidat de choix pour le traitement par transfert de gene de ce cancer. Nous avons ensuite etudie le potentiel therapeutique de differents genes effecteurs. Nous avons montre qu'une approche de therapie genique cytotoxique, faisant appel au gene suicide de la thymidine kinase du virus herpes simplex (hsv-tk), permet l'eradication de la tumeurs primaire et des metastases prostatiques du modele de dunning. Nous avons egalement mis en evidence le potentiel therapeutique d'une molecule superantagoniste de l'il-6 sur deux lignees prostatiques humaines. Dans le cadre d'une approche de therapie genique cytotoxique, l'utilisation de promoteurs specifiques de tumeurs est particulierement attrayante. Nous avons montre que le promoteur du gene codant pour l'antigene specifique de prostate (psa), ainsi que celui du gene codant pour l'antigene membranaire specifique de prostate (psma), dans un contexte adenoviral, autorise l'expression de la green fluorescent protein (gfp) in vitro, et ce uniquement dans des lignees de prostate humaine. Enfin, une etude preclinique realisee chez le chien nous a permis d'etablir la faisabilite, l'efficacite et l'innocuite d'un transfert adenoviral de gene par voie transcrectale dans la prostate de deux chiens (beagles). Certains effets secondaires observes devraient etre minimises par l'amelioration des techniques de transfert de gene. Cette etude constitue la premiere etude preclinique de transfert de gene dans la prostate de chien et apporte des elements essentiels pour le traitement par therapie genique de patients atteints d'un cancer de la prostate.