Abstract FR:

La premiere partie de notre travail etudie l'effet de l'acide retinoique (ar) sur des lignees de neuroblastomes et d'astrocytomes. Un effet morphologique original de l'ar caracterise par l'emergence d'une organisation fasciculaire des cellules d'astrocytome est decrit. L'etude des recepteurs de l'ar dans les astrocytomes et les neuroblastomes permet de degager un profil commun aux cellules d'origine neuro-epitheliale : forte expression constitutionnelle des recepteurs rar et rxr, et induction sous ar des arn messagers de rar et rar. Les roles fonctionnels joues par rar et rar sont etudies en detail dans une lignee de neuroblastome et il apparait que ces deux recepteurs sont capables de medier les effets de l'ar separement. La deuxieme partie de notre travail etudie la reaction auto-immune anti-hud parfois observee dans les cancers du poumon a petites cellules et dans les neuroblastomes. Le sequencage de hud dans plusieurs tumeurs exprimant hud montre qu'une mutation n'est vraisemblablement pas a l'origine de la reponse immune qui ne se voit que chez une partie des malades. Par la technique des vaccins adn, nous montrons qu'une localisation sub-cellulaire aberrante de cette proteine nucleaire pourrait en revanche amorcer la reponse immune. L'immunite anti-hud protege en outre les souris d'une greffe tumorale de neuroblastome exprimant hud, sans induire de syndrome auto-immun, suggerant la possibilite d'une approche therapeutique des tumeurs hud-positives par immunotherapie. L'association de ces deux demarches (differenciation et immunotherapie) pourrait offrir des perspectives interessantes en therapie. Ainsi, l'induction au niveau de la tumeur d'un antigene particulier et/ou des complexes majeurs d'histocompatibilite pourrait